心脏中的心肌组织，尤其是传导系细胞，被认为是仅次于神经元的终末分化细胞，损伤发生之后修复难度巨大，形成了心脏组织病变的治疗瓶颈。绝大多数的损伤心肌细胞会启动纤维化机制来稳定受损面积的扩大，但是心肌纤维化程序的自然启动往往是持续性的，最终造成过度的纤维化，使得心脏功能二次损伤风险增加。有研究显示通过脂质纳米束包裹特定的mRNA具有瞬时启动纤维化，并根据其在细胞质释放的浓度调节纤维化时程，最终达到控制纤维化进程，有效达到适度纤维化，控制坏死面积增加。但是这类纳米束的组成成分脂质具有调节细胞膜内外信号传导的潜在能力，使得基于此类信号传导通路的Trogocytosis作用增强，引起免疫突触的快速形成，能够使可控的纤维化进程失控，造成心肌细胞损伤面积增大。

基础医学院杨建设教授课题组联合香港中文大学（深圳）、同济大学以及暨南大学珠海人民医院在该研究方向取得重要进展。他们的研究认为，脂质纳米束不仅会通过Trogocytosis作用的增强而阻碍心肌细胞纤维化的可控程序，脂质本身的强免疫原性更是导致突触免疫增强的重要原因。研究成果发表在近期的Science杂志上^[1]。同时，课题组在心肌钙化损伤方向也取得了最新进展，发现尾加压素可以有效预防心肌钙化的发生，并可使其逆转^[2]。经典的心肌钙化理论认为心血管内膜上皮细胞的钙化是引起血管硬化，最终导致心血管事件的重要原因，但是课题组最新研究发现，心血管外膜上皮细胞的钙化诱发的血管硬化及危害程度远高于内膜病变^[3]。上述研究为心肌及心血管病变提供了新的视野，使心血管疾病的治疗有了新的靶点。

[1]Jianshe Yang*, Xiaoping Zhang, Zhongwei Lv. Right nano cargoes is vital for CAR T cell therapy to myocardial fbrosis. Science,2022,375:abo5628

https://www.science.org/do/10.1126/664eb893-80ee-4634-a073-383883601082/full/

[2]Xusheng Zhang, Xiaoou Zhou, Zhanjun Huang, Xiaorong Fan, Xiaoqing Tan, Chengzhi Lu, Jianshe Yang*. Aldosterone is a possible new stimulating factor for promoting vascular calcification. Front. Biosci. (Landmark Ed) 2021 , 26(11), 1052–1063

[3]Xusheng Zhang, Zhanjun Huang, Xiaorong Fan, Xiaoqing Tan, Chengzhi Lu, Jianshe Yang*. Molecular mechanism and effects of urocortin II on rat adventitial fibroblast calcification induced by calcified medium. Research Square, 2022.3.12